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                mRNA疫苗:给病毒画像 让免疫细胞识别

                  6月25日,由军事科学院军事医学研究院等开发的新型冠状病毒mRNA疫苗获国家药监◥局临床试验审批。这是继腺病毒载体疫苗、灭活疫苗和重组蛋白疫苗取得突破后你只能看出我是巫师一族的又一好消息。

                  mRNA疫苗,与DNA疫苗一样,同属于核酸疫苗,是我国5种疫苗研发技术路线之一。

                  科学家研究发现ぷ△,新冠病毒外形像个球,球外▓面有刺(S蛋白)。斯╳微生物董事长李航文博士也在研发一款mRNA疫苗,他介绍,核酸疫苗的原理是,将遗传物质DNA或mRNA运送到抗原递呈细胞(APC),通过核糖体翻译出的目标抗原经过蛋白酶体的降解作用』←,形成多肽抗原表位,并在内质网与主要组织相容性复合物MHC分子结合,递呈于APC表面,激活抗原特异性T、B细胞,引起机体免疫反应。

                  “简单说,就是把与S蛋白对应的遗传物质DNA或mRNA打进人体,让它在细胞里表【达病毒的S蛋白,再让细胞识别。相当于给病毒画了幅肖像→画,让免疫细胞∏去认,凡是发现具有这种特征的敌人就消灭它。”李航文说。

                  二者不同的是,制备DNA疫苗过程更为复杂。由于DNA都待在细胞核内,而蛋白质却需要在细↓胞质中产生,像DNA这种大分子是无法随意进入细胞质的,这就需要mRNA。mRNA大名是Messenger RNA,即信使核糖核酸,由其青帝整个人猛然激射而出充当信使,把DNA携带的遗传信息运送到细胞质里,再翻译成蛋白。而mRNA疫苗√就更直接,不需要进入细胞核,也不会『参与DNA结构改造,因而更高效也更安全。

                  核酸疫苗是一种全新的疫苗研发技术,全世界都在积极探索,目前还没有人用疫苗上市。我们都知道,远水◥解不了近渴,在当前疫苗研发任务异常紧急时刻,为什么还要采取一个全新的技术路线呢?

                  军事科学院mRNA疫苗项目负责人秦成峰研究员表示,这主要是因为mRNA疫苗具有三大优■势:一是疫苗抗原靶标选择更为精确,诱导产生的中和抗体特异性∮高,疫苗安全性更好;二是核心原料和设备全部实现了国产化,可实现产能迅让首领注意到自己速放大;三是采用单人份预充针剂型,可在室温保存一周或4℃长期保存,冷链成本ㄨ低,容易实现人群大规模接种。

                  李航文解释,核酸疫苗大消你们别让我查探到你们拥有紫色的优点是可以快速研发制备,不像传统疫苗需要特定的病毒株,只需要病毒的基因序列就可以反向合成。而且如果♂病毒变异,修改核酸的序列比修改蛋白质序列容易得多。就mRNA疫苗而言,其生产无需细胞培◥养或者动物源基质,生产过程简单,所以成本更低。同时,mRNA抗原由自身体内细胞产生,属于人体细胞内自有物质,不会整合到基因组,更接近⊙天然,不会产生代谢和毒性。

                  虽然这种疫苗制作起来超级方便,但人体细胞毕竟不是傻子,不可能来个莫名其妙的mRNA就敞开核糖体欢迎,所以〗其难点就在于需要有个载体,常用的如树枝状高分子、脂质纳米№颗粒等,保护核酸免于核酸酶的降解,从而将其精准递送到目的地。

                  “递送”虽然只是区区两个字,但却是一波复杂的操作,对平台要求极高。在此次疫苗研发过@ 程中,斯微生物运用其自主知识产权的脂质多聚物纳米载体技术平台(LPP/mRNA)进行递送,相比一策划和时间了代的LNP递送技术,稳定性更强。这种新型的纳米递送平台就像买了“双保险”一样,由磷脂外壳包■裹载有mRNA的内核两层结构组成,在药物进入体内▽以后,随着聚合物的降解,逐步释放mRNA分子,以达到理想的免疫治疗效果。“这也是我们在研究的过程中学习了病毒结构而设计的,纳米技术对于人造抗体是关键。”李航文戏︻称这是一种“仿生学”。

                  此外,在确定疫苗的靶点以后,需要对核酸疫苗进行优化。斯微生物研发总监温建国表示,对于mRNA疫苗来说,需要给它在前端戴上合适的“帽子”,后面加个合适的“尾巴”。同时,在序〇列设计上,由于一个氨基酸可由多个密码子编码,这就需要◥对其优化,挑选出佳的密码子。此外,还要对mRNA序列内的非翻译区进行优化,并要神器考虑到修饰碱基的使用。这些步骤可以提高mRNA的稳定性和翻译能力,调▂节免疫原性,也就是确保疫苗真正有效』。

                  疫苗研发出来是一回事,但是不是能批量生产,产能究竟能不能跟得上,这也是很多人担心的。

                  “与以往的生物疫苗▲制备不同,它的生产过程是一种线性放大。”李航文表示々,mRNA疫苗未来的产业化能力更强,一旦成功验证这一生产方法有效,其量产速度可与化学药品媲美。

                  也许这也是全球生物技术公司竞相角逐的因素之一。

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